Curso e-Druida

María Jesús Cuéllar Monreal

En este tema hablaremos de unos medicamentos innovadores, como son los biológicos. Los medicamentos biológicos han revolucionado el tratamiento de muchas enfermedades, algunas de ellas graves y/o raras, para las que hasta hace relativamente poco tiempo no existía otra alternativa.

Hablamos de enfermedades tan importantes como las causadas por deficiencias (déficit de crecimiento, insulina, factores de coagulación), así como algunos tipos de cáncer, la esclerosis múltiple o enfermedades  autoinmunes (esclerosis múltiple, psoriasis, etc.), en las que son muy eficaces los fármacos dirigidos frente a dianas concretas.

¿Qué es un medicamento biológico?

Un medicamento biológico, según la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), es el que contiene uno o más principios activos sintetizados o derivados de una fuente biológica (como microorganismos, órganos y tejidos de origen vegetal o animal, células o fluidos de origen humano o animal y diseños celulares biotecnológicos). Es decir, aquel cuyo principio activo es producido por un organismo vivo o a partir de él.

Antes de seguir debemos aclarar la diferencia entre medicamentos biológicos, medicamentos biotecnológicos y terapias avanzadas.

• En los medicamentos biológicos el principio activo es una sustancia producida o extraída directamente de otro organismo. Algunos ejemplos son las vacunas, las inmunoglobulinas o los derivados de la sangre y plasma humano (factores de coagulación, albúmina…).
• Los  medicamentos biotecnológicos son medicamentos biológicos que se preparan a partir de virus, levaduras y células animales o bacterianas, que han sido modificadas genéticamente (en ocasiones introduciendo un gen de origen humano), para que produzcan sustancias que de forma natural no fabrican. Se trata en general de proteínas, moléculas grandes y complejas, que se extraen y se purifican, obteniendo así el medicamento. Por ejemplo, algunos fármacos biotecnológicos serían: eritropoyetina, hormona folículo-estimulante recombinante, hormona del crecimiento y los llamados anticuerpos monoclonales (bevacizumab, cetuximab, rituximab, infliximab, adalimumab, denosumab, etc.).
• Los medicamentos de terapia avanzada hacen referencia a la terapia génica, la terapia celular o la ingeniería tisular:
  • ​Terapia génica: producto obtenido mediante transferencia, de un gen a células humanas/animales para que posteriormente lo expresen ”in vivo”.
  • Terapia celular: células vivas, autólogas (procedentes del propio paciente), alogénicas (de otro ser humano) o xenogénicas (de animales), cuyas características biológicas han sido alteradas considerablemente para obtener un efecto terapéutico.
  • Ingeniería tisular: se refiere a células o tejidos manipulados por ingeniería, que se emplean para regenerar, restaurar o reemplazar un tejido humano.

Cuando hablamos de medicamentos biológicos, en general, incluimos a tanto a los biológicos como a los biotecnológicos aunque la mayoría pertenezcan a este segundo grupo.

Características de los medicamentos biotecnológicos

Diferencias estructurales entre fármacos tradicionales y biológicos

1. Son sintetizados por organismo vivos.
2. Son moléculas muy grandes y complejas.
3. Su proceso de fabricación es muy complejo y sensible. Pequeñas variaciones en el proceso de fabricación pueden producir cambios en el medicamento final. Nunca dos lotes de un medicamento biológico (incluso de un mismo fabricante) son exactamente iguales.
4. Son compuestos de estructura muy frágil. Por eso es muy difícil su estabilización para que se mantenga intacta su estructura, y poder almacenarlo y que conserve su actividad.
5. Según como se manipulen o almacenen, pueden degradarse. Deben transportarse y almacenarse muy cuidadosamente para evitar que se deterioren.
6. Las proteínas con las que están hechos no se absorben en el aparato digestivo, por lo que no se pueden administrar por vía oral. Este hecho conduce a que normalmente se administran por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa. Este modo de administración puede provocar algunas reacciones en el lugar de la inyección, como enrojecimiento, hinchazón o inflamación. Estas reacciones son a menudo leves y desaparecen con el tiempo.
7. Es más probable que el cuerpo reconozca estos medicamentos más grandes y de estructura más compleja como algo extraño y que estos causen una reacción inmunitaria, (lo que se denomina “inmunogenicidad”).
8. En la mayoría de las ocasiones, estos medicamentos se utilizan para el tratamiento de enfermedades complejas y graves, por lo que su prescripción y dispensación se realiza por especialistas, en el ámbito hospitalario, con objeto de garantizar un adecuado seguimiento y control del paciente.

Y por último… se caracterizan por actuar sobre dianas cada vez más específicas de nuestro organismo.

Estas características contrastan con las de los medicamentos tradicionales como se puede observar en el siguiente gráfico:

Biosimilares

Los primeros medicamentos biológicos fabricados se aprobaron en la década de los 80, de modo que el periodo de exclusividad (la patente) de muchos de ellos ha caducado o está próxima a caducar. Esto ha dado lugar a la aparición de los medicamentos biosimilares como introdujimos en el tema 4.

¿Qué es un medicamento biosimilar?

Un medicamento biosimilar, según la EMA, es un medicamento biológico que se desarrolla para que sea similar a un medicamento biológico ya existente (el «medicamento de referencia»), cuya patente ha caducado.

Es un fármaco similar pero no idéntico al medicamento de referencia. En general, un medicamento biosimilar se utiliza en la misma dosis para tratar la misma enfermedad.

¿Son igual de eficaces y seguros que el de referencia?

Una de las cuestiones que más preocupan en relación con los medicamentos biosimilares es si son peores que los de referencia.

El principio activo de un biosimilar y su medicamento de referencia es esencialmente el mismo, aunque existen ligeras diferencias debido a la complejidad de su naturaleza y a los métodos de producción (ambos tienen una cierta variabilidad natural). Su proceso de fabricación está avalado por la autoridades reguladoras.

La EMA aplica criterios estrictos en su evaluación y sólo los autoriza cuando han demostrado que son similares a su medicamento de referencia en términos de calidad, seguridad y eficacia.

Los estudios sobre calidad incluyen comparaciones de la estructura y la actividad biológica de sus principios activos. En cuanto a la seguridad y eficacia, deben demostrar mediante ensayos clínicos que no hay diferencias importantes con el de referencia, sobre todo en el riesgo de reacciones inmunitarias.

A pesar de la preocupación existente, hasta la fecha no hay datos científicos que demuestren que el intercambio terapéutico entre medicamentos biológicos, incluyendo los biosimilares, origine problemas de seguridad para el paciente.